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CRISPR篩選觸發(fā)γδ T細胞檢測的癌細胞途徑,Ausbian血清助力科研

更新時間:2023-09-01  |  點擊率:495

CRISPR技術(shù)是近些年來風(fēng)靡生物界的前沿基因編輯技術(shù)。CRISPR技術(shù)經(jīng)常需要在細胞培養(yǎng)過程中進行,因此,細胞培養(yǎng)技術(shù)是此類研究的基礎(chǔ)。對于常見且培養(yǎng)難度相對較低的細胞來說,新生牛血清足以滿足需求。Ausbian進口新生牛血清,營養(yǎng)豐富,內(nèi)毒素含量低,冷鏈運輸,可以滿足常規(guī)細胞培養(yǎng)的要求。

 

γδ T細胞是有效的抗癌效應(yīng)物,具有廣泛靶向腫瘤的潛力,獨立于患者特異性新抗原或人白細胞抗原背景。γδ T細胞可以感知轉(zhuǎn)化細胞中普遍存在的保守細胞應(yīng)激信號2,盡管靶向應(yīng)激靶細胞的機制尚不清楚。

 

v - γ - 9v - δ2 T細胞是人類γ - δ T細胞中豐富的子集,它識別含有親丁酸蛋白2A1 (BTN2A1)BTN3A1(參考文獻)的蛋白復(fù)合物。一種廣泛表達的細胞表面蛋白,被腫瘤細胞大量產(chǎn)生的磷酸抗原激活。

 

近日,研究人員在靶癌細胞中結(jié)合全基因組CRISPR篩選來鑒定調(diào)節(jié)γδ T細胞殺傷和BTN3A細胞表面表達的途徑。篩選結(jié)果顯示,細胞表面BTN3A豐度的多層調(diào)控以及通過轉(zhuǎn)錄、翻譯后修飾和膜運輸觸發(fā)γδ T細胞。

 

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上,文章標題為:“CRISPR screens decode cancer cell pathways that trigger γδ T cell detection"。

 

此外,各種遺傳擾動和抑制劑破壞了癌細胞的代謝途徑,特別是atp產(chǎn)生過程,被發(fā)現(xiàn)改變了BTN3A水平。代謝危機期間BTN3ABTN2A1的誘導(dǎo)依賴于amp活化蛋白激酶(AMPK)。最后,在細胞系模型和患者來源的腫瘤類器官中,AMPK的小分子激活導(dǎo)致BTN2A1-BTN3A復(fù)合物的表達增加,并增加v γ γ 9v δ2 T細胞受體介導(dǎo)的殺傷。這種代謝應(yīng)激誘導(dǎo)配體上調(diào)的ampk依賴性機制加深了對γδ T細胞應(yīng)激監(jiān)測的理解,并為增強γδ T細胞抗癌活性提供了新的途徑。


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